食品安全関係情報詳細
| 資料管理ID | syu06370131535 |
| タイトル | 英国毒性委員会(COT)、食品添加物としての二酸化チタン(E171)の安全性に関する声明(最終版)を公表 (2/3) |
| 資料日付 | 2024年10月2日 |
| 分類１ | - |
| 分類２ | - |
| 概要（記事） | (この記事は 2 / 3 ページ目です) (前ページの内容:https://www.fsc.go.jp/fsciis/foodSafetyMaterial/show/syu06370130535) 3. COTが特定したエンドポイントに関する毒性のレビュー COTは、ナノ粒子を含むあらゆる形態の二酸化チタンを用いて実施された毒性学的試験をレビューしたが、その結論は主に食品グレードの二酸化チタン(E171)を用いた試験に基づいている。エンドポイントとして、異常陰窩巣(ACF)(発がん性の潜在的マーカーとして)、炎症及び免疫毒性、生殖及び発達毒性、神経毒性は、まずCOTによってレビューされ、その後COTメンバーのサブグループによって詳細に検討された。COMは遺伝毒性データをレビューし、その結果を2024年5月にCOTに報告した。委員会は、TiO2を経口投与した試験、特に食餌に混合させた試験を、食品の摂取によるヒトのTiO2ばく露に最も関連性があると考え、重視した。 3.1. 生殖及び発達毒性 COTは、二酸化チタン製造者協会(TDMA)(Leuschner, 2020年)が二酸化チタンの安全性評価の一環として英国食品基準庁(FSA)に提出した拡大一世代生殖毒性(EOGRT)試験報告書をレビューした。この試験は、二酸化チタン(E171)と生殖及び発達毒性に関する不確実性に関するEFSAの結論を受けて実施された。生殖及び発達毒性に加え、EOGRT試験には、大腸の異常陰窩巣(ACF)の誘発、発達免疫毒性、神経毒性のコホートも含まれていた。COTは、EOGRTの報告書は詳細であり、試験は関連する科学的ガイドラインに従って適切に実施され、明らかな不備はなかったと判断した。精巣と精巣上体への局所的な影響や右精巣の重量の変化等、試験で観察されたいくつかの軽微な影響があったことが指摘された。しかし、COTは、これらの変化は(投与に起因しない)バックグラウンドの変動を反映したものであり、毒性学的な関連性はないという著者らの結論に同意した。COTは、試験した最高用量(1000 mg/kg体重/日)までの生殖又は発達毒性を示すエビデンスはなかったことに同意した。したがって、この用量レベルを本試験の無毒性量(NOAEL)とした。生殖及び発達毒性学に関する査読された文献のCOTによる分析では、適切な品質の 2 件の追加研究が特定された(Warheit et al、2015年；Lee et al、2019年)。COTは、これらの研究はTiO2に生殖毒性があることを示す有意なエビデンスはなく、NOAELはEOGRT試験のものと一致すると結論した。 3.2. 異常陰窩巣(ACF) 委員会は、単一の試験(Bettini et al, 2017年)で、飲用水経由でTiO2を単独投与した一部の動物で少数のACFが観察されたものの、他の食餌試験(Blevins et al, 2019年; Leuschner, 2020年等)でTiO2にばく露していない対照群の動物にもACFが存在したことから、これらは必ずしもTiO2に起因するものではないと考えた。さらに、Unitane(E171規格に相当する試験物質)を用いて実施された発がん性試験を含め、どの試験においても大腸粘膜の増殖性病変の発生を示すエビデンスはなかった(NCI, 1979年; TDMA, 2022年)。委員会は、TiO2がACFを誘発するエビデンスはなく、大腸の増殖性病変への進行を支持するエビデンスもないと結論した。 3.3. 炎症及び免疫毒性 COTは、炎症や免疫毒性に関する研究は、EOGRTを含む3件(Riedle et al., 2020年; Blevins et al., 2019年; and Leuschner, 2020年)しかなく、E171 TiO2を食餌に混合して投与していると指摘した。これらの研究では、炎症や免疫毒性に起因する悪影響は見られなかった。飲用水を介してラット又はマウスに投与された食品グレードの二酸化チタン(E171)を用いた炎症及び免疫毒性に関する5件の研究(Talamini et al., 2019年; Pinget et al., 2020年; Bettini et al., 2017年; Han et al., 2020年; Mortensen et al., 2021年)が、COTによって検討された。いくつかの研究において、炎症性サイトカインと宿主防御遺伝子の発現の差が観察されたが、これは研究間で一貫しているわけではなく、また、経路の活性化という点で一様でもないため、解釈や結論の策定は困難であった。その他の潜在的な免疫毒性作用も報告されているが、これらに限定されるものではない。脾臓や腸(パイエル板を含む)における免疫細胞を介した炎症病巣、抗菌ペプチドを含むより広範な宿主防御機構への影響、腸内細菌叢への影響、腸樹状細胞集団への影響、腸内T細胞亜集団やマクロファージ集団への影響、血漿リンパ球数やその割合への影響、腸粘液層の破壊等である。しかし、全体として、食品グレードの二酸化チタン(E171)が免疫毒性及び炎症に関して懸念があると結論するには、十分な質のエビデンスがない。 3.4. 神経毒性 全体として、神経毒性に関する新たなエビデンスはなく、2021年中間ポジションペーパーに記載されたこのエンドポイトに関するCOTの見解の変更を正当化するものではない。神経毒性に関する研究結果は、COTによって一貫性がないとみなされた。EOGRT試験では神経毒性作用が報告されていないこと、このエンドポイントに関する他の試験のほとんどがナノ粒子(TiO2 NP)の形態の二酸化チタンを使用していることが指摘された。COTは、EOGRT試験において、ルーチンの規制組織病理学的検査は、他のいくつかの試験で実施された特定の神経組織病理学的検査よりも感度が低かっただろうと指摘した。神経毒性に関するCOTのこの結論は、カナダ保健省がEOGRTの感度が十分で、食品グレードの二酸化チタン(E171)に神経毒性の可能性がないと結論したものよりも保守的(conservative)である。COT は、入手可能な関連研究のデータから、二酸化チタンは ACF を誘発せず、炎症及び免疫毒性、生殖及び発達毒性、神経毒性を評価した研究では有意な影響は見られなかったと考えた。委員会は、EOGRT試験の最高用量である1,000 mg/kg体重/日のNOAELは頑健であると判断した。 (次ページの内容:https://www.fsc.go.jp/fsciis/foodSafetyMaterial/show/syu06370132535) |
| 地域 | 欧州 |
| 国・地方 | 英国 |
| 情報源（公的機関） | 英国毒性委員会（COT） |
| 情報源（報道） | 英国毒性委員会（COT） |
| URL | https://cot.food.gov.uk/Statement%20on%20the%20safety%20of%20Titanium%20Dioxide%20%28E171%29%20as%20a%20Food%20Additive?print=1 |
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