食品安全関係情報詳細
| 資料管理ID | syu04750010301 |
| タイトル | 論文紹介：「アポE欠損マウスにおけるアテローム性動脈硬化に関する無機ヒ素、メチル化ヒ素化合物及びアルセノべタインの影響並びに3価ヒ素メチル転移酵素(As3MT)を介したメチル化の役割 |
| 資料日付 | 2017年7月1日 |
| 分類１ | - |
| 分類２ | - |
| 概要（記事） | Environmental Health Perspectives (Vol.125 ,No.7 ,2017年7月)に掲載された論文「アポE欠損マウスにおけるアテローム性動脈硬化に関する無機ヒ素、メチル化ヒ素化合物及びアルセノべタインの影響並びに3価ヒ素メチル転移酵素(As3MT)を介したメチル化の役割(Effects of Inorganic Arsenic , Methylated Arsenicals , and Arsenobetaine on Atherosclerosis in the apoE-/- Mouse Model and the Role of As3mt-Mediated Methylation)、著者L.F.N.Silva (Lady Davis Institute for Medical Research , McGill University , カナダ)ら」の概要は以下のとおり。 背景：ヒ素は、3価ヒ素メチル転移酵素(As3MT)による一連の酸化的メチル化反応を経て代謝され、メチル化された中間代謝物を生成する。ヒ素へのばく露は、アテローム性動脈硬化のリスクを増加させることが知られているが、ヒ素のメチル化及びAs3MTの寄与は不明確のままである。 目的：筆者らの目的は、メチル化されたヒ素の中間代謝物がアテローム生成に促進的(proatherogenic)であるかどうか、As3MTによるヒ素の体内での変換がヒ素により増大するアテローム性動脈硬化に対して必要かどうかを明らかにすることである。 方法：筆者らは、飲用水により無機ヒ素、メチル化ヒ素化合物又はアルセノべタインにばく露させた後、アテローム性動脈硬化のプラークサイズ及び組成を比べるためにアポE欠損マウスモデルを利用した。また、筆者らは、As3MTの介在による体内代謝物が無機の亜ヒ酸塩のアテローム生成の促進作用に必要かどうかを調べるために、アポE欠損及びAs3MT欠損であるダブル無効化(knockout)マウスを作成した。 更に、プラークの存在する細胞株のin vitroでの培養において、As3MTの発現及び機能を調べた。最後に、無機ヒ素にばく露した後、アテローム性動脈硬化を引き起こす様々な種類の細胞において、As3MTの介在するメチル化の寄与を明らかにするため、骨髄移植試験を行った。 結果：筆者らは、アルセノべタインではなく、メチル化されたヒ素化合物がアテローム生成に促進的であり、As3MTがヒ素の活性酸素種の誘発及びアテローム性動脈硬化を促すために必要であることを見出した。重要なことには、As3MTは、多数のプラークが存在する細胞において、発現し機能していた。 結論：まとめると、今回の知見は、As3MTがヒ素の心血管系の毒性を促進するように作用することを示し、酵素機能と関連するヒトAs3MT一塩基多型により、ヒ素にばく露している多くの人のアテローム性動脈硬化の発症のリスクを予想できる可能性を示唆する。 |
| 地域 | その他 |
| 国・地方 | その他 |
| 情報源（公的機関） | その他 |
| 情報源（報道） | Environmental Health Perspectives |
| URL | https://ehp.niehs.nih.gov/ehp806/ |
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