食品安全関係情報詳細
| 資料管理ID | syu04750010301 |
| タイトル | 論文紹介：「アポE欠損マウスにおけるアテローム性動脈硬化に関する無機ヒ素、メチル化ヒ素化合物及びアルセノべタインの影響並びに3価ヒ素メチル転移酵素(As3MT)を介したメチル化の役割 |
| 資料日付 | 2017年7月1日 |
| 分類１ | - |
| 分類２ | - |
| 概要（記事） | Environmental Health Perspectives (Vol.125 ,No.7 ,2017年7月)に掲載された論文「アポE欠損マウスにおけるアテローム性動脈硬化に関する無機ヒ素、メチル化ヒ素化合物及びアルセノべタインの影響並びに3価ヒ素メチル転移酵素(As3MT)を介したメチル化の役割(Effects of Inorganic Arsenic , Methylated Arsenicals , and Arsenobetaine on Atherosclerosis in the apoE-/- Mouse Model and the Role of As3mt-Mediated Methylation)、著者L.F.N.Silva (Lady Davis Institute for Medical Research , McGill University , カナダ)ら」の概要は以下のとおり。 背景：ヒ素は、3価ヒ素メチル転移酵素(As3MT)による一連の酸化的メチル化反応を経て代謝され、メチル化された中間代謝物を生成する。ヒ素へのばく露は、アテローム性動脈硬化のリスクを増加させることが知られているが、ヒ素のメチル化及びAs3MTの寄与は不明確のままである。 目的：筆者らの目的は、メチル化されたヒ素の中間代謝物がアテローム生成に促進的(proatherogenic)であるかどうか、As3MTによるヒ素の体内での変換がヒ素により増大するアテローム性動脈硬化に対して必要かどうかを明らかにすることである。 方法：筆者らは、飲用水により無機ヒ素、メチル化ヒ素化合物又はアルセノべタインにばく露させた後、アテローム性動脈硬化のプラークサイズ及び組成を比べるためにアポE欠損マウスモデルを利用した。また、筆者らは、As3MTの介在による体内代謝物が無機の亜ヒ酸塩のアテローム生成の促進作用に必要かどうかを調べるために、アポE欠損及びAs3MT欠損であるダブル無効化(knockout)マウスを作成した。 更に、プラークの存在する細胞株のin vitroでの培養において、As3MTの発現及び機能を調べた。最後に、無機ヒ素にばく露した後、アテローム性動脈硬化を引き起こす様々な種類の細胞において、As3MTの介在するメチル化の寄与を明らかにするため、骨髄移植試験を行った。 結果：筆者らは、アルセノべタインではなく、メチル化されたヒ素化合物がアテローム生成に促進的であり、As3MTがヒ素の活性酸素種の誘発及びアテローム性動脈硬化を促すために必要であることを見出した。重要なことには、As3MTは、多数のプラークが存在する細胞において、発現し機能していた。 結論：まとめると、今回の知見は、As3MTがヒ素の心血管系の毒性を促進するように作用することを示し、酵素機能と関連するヒトAs3MT一塩基多型により、ヒ素にばく露している多くの人のアテローム性動脈硬化の発症のリスクを予想できる可能性を示唆する。 |
| 地域 | その他 |
| 国・地方 | その他 |
| 情報源（公的機関） | その他 |
| 情報源（報道） | Environmental Health Perspectives |
| URL | https://ehp.niehs.nih.gov/ehp806/ |
（※注）食品安全関係情報データベースに関する注意事項
本データベースには、食品安全委員会が収集した食品安全に関する国際機関、国内外の政府機関等の情報を掲載しています。
掲載情報は、国際機関、国内外の政府機関等のホームページ上に公表された情報から収集したものですが、関係する全ての機関の情報を確認しているものではありません。また、情報内容について食品安全委員会が確認若しくは推薦しているものではありません。
掲載情報のタイトル及び概要（記事）は、食品安全委員会が和訳・要約したものであり、その和訳・要約内容について情報公開機関に対する確認は行っておりませんので、その文責は食品安全委員会にあります。
情報公表機関からの公表文書については、個別項目の欄に記載されているURLからご確認下さい。ただし、記載されているURLは情報収集時のものであり、その後変更されている可能性がありますので、ご了承下さい。
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